Synnynnäinen kilpirauhasen vajaatoiminta

Yleistä

Synnynnäisen kilpirauhasen vajaatoiminnan esiintyvyydeksi arvioidaan Suomessa on 1:2000-1:4000 vastasyntynyttä (1). Synnynnäisessä kilpirauhasen vajaatoiminnassa vastasyntyneen lapsen kilpirauhanen joko puuttuu täysin tai on alikehittynyt tai vajaasti toimiva (4).

Synnynnäinen kilpirauhasen vajaatoiminta aiheuttaa hoitamattomana vaikean kasvuhäiriön ja pysyvän kehitysvammaisuuden, mitkä ovat estettävissä varhain aloitetun kilpirauhaslääkityksen avulla. (1, 4) Tauti menee  n. 10 %:lla ohi parissa viikossa (4).


Oireet

Hypotyreoosin oireet ovat vastasyntyneellä usein vähäiset tai puuttuvat johtuen luultavasti äidiltä istukan kautta saadusta kilpirauhashormonista tai oman kilpirauhasen niukasta toiminnasta. Selvät oireet kehittyvät vasta usean kuukauden iässä: vähentynyt aktiivisuus ja lisääntynyt uni, syömisvaikeudet ja ummetus, pitkittynyt keltaisuus, kasvojen turvotus, laajat pään aukileet, suuri kieli, pullottava vatsa ja napatyrä sekä velttous (1).


Seulonta

Kilpirauhasen vajaatoiminnan diagnosointi on hankalaa vastasyntyneillä, minkä takia Suomessa seulotaan synnynnäistä kilpirauhasen vajaatoimintaa napaverestä tehtävien TSH-määritysten avulla.

Jos napaveren uS-TSH-määrityksen tulos ylittää seulontarajan, suorittaa laboratorio hälytyksen soittamalla synnyttäneiden osastolle. Samalla tehdään välittömästi myös uS-T4 ja uS-T4v  tai vain uS-T4-v riippuen sairaalasta. (2, 3)

On syytä huomioida, että hyvin harvinaiset hypotalamus- ja aivolisäkeperäiset tautimuodot eivät jää kiinni TSH-seulonnassa.



Synnynnäisen kilpirauhasen vajaatoiminnan syyt

a) Kilpirauhasen dysgeneesi eli epämuodostuma
Kilpirauhasen kehityshäiriö on yleisin syy synnynnäiseen kilpirauhasen vajaatoimintaan. Esiintyvyys on n. 85 % potilaista, joilla on synnynnäinen kilpirauhasen vajaatoiminta.

a.1) Kilpirauhasen aplasia / agenesia
Kilpirauhanen puuttuu kokonaan. Taudin oireet ei näy välttämättä vielä  syntymän yhteydessä vaan vasta useamman kuukauden iässä. Esiintyvyys on n. 1/28 000. (8)

a.2) Kilpirauhasen hemiaplasia / hemiagenesia
Kilpirauhasen toinen lohko puuttuu, mutta tauti on yleensä oireeton. Tauti aiheuttaa joskus synnynäisen kilpirauhasen vajaatoiminnan. Esiintyvyys on n. 1/1000 - 1/2000. (9)

a.3) Kilpirauhasen hypoplasia
Kilpirauhanen ei ole kehittynyt kokonaan. Taudin oireet ei näy välttämättä vielä syntymän yhteydessä vaan vasta useamman kuukauden iässä. Tautiin ei liity ikinä struumaa. Esiintyvyys on n. 1/28 000.  (10)

a.4) Kilpirauhasen dysplasia / ektopia
Kilpirauhanen sijaitsee väärässä paikassa. Taudin oireet ei näy välttämättä vielä syntymän yhteydessä vaan vasta useamman kuukauden iässä. Tautiin ei liity ikinä struumaa. Esiintyvyys on 
n. 1/7 000.(11)

b) Häiriö kilpirauhasen hormonituotannossa
Tautiin liittyy yleensä struuma, mikä on joskus havaittavissa jo syntymän yhteydessä tai mikä kehittyy myöhemmin. Esiintyvyys on 10-15 % potilaista, joilla on synnynnäinen kilpirauhasen vajaatoiminta.

c) Ohimenevä kilpirauhasen vajaatoiminta
Tauti on yleisempää alueilla, missä on jodin puutetta. Tauti voi johtua mm. jodin puutteesta, jodin liikasaannista tai kilpirauhasen toimintaa salpaavista lääkkeistä. (13)

d) Sekundäärinen tai tertiäärinen kilpirauhasen vajaatoiminta
Sekundaarinen (TSH:n puute) tai tertiäärinen (TRH:n puute) kilpirauhasen vajaatoiminta ovat hyvin  harvinaisia vastasyntyneillä ja yleensä tauti on osana panhypopituitarismia eli aivolisäkkeen yleistä vajaatoimintaa. Tauteihin liittyy yleensä myös muiden aivolisäkeperäisten hormonien puutoksia.


Hoito

Nopea korvaushoito on tärkeää. Hoidon alussa annoksen sopivuutta arvioidaan T4-V:n perusteella sillä vie aikansa, että TSH normalisoituu. Hoidon edetessä annoksen säätelyssä huomioidaan lapsen paino, kliiniset löydökset ja kilpirauhashormoni- ja TSH-arvot. Hoidon tarvetta arvioidaan yleensä kahden vuoden iässä uudelleen. (4) 

Kts. tarkemmat ohjeet kilpirauhaslääkityksestä valmisteyhteenvedosta (5).

1978 julkaistun tutkimuksen mukaan 83 % lapsista, jotka saivat hoitoa kahden ensimmäisen elinvuotensa aikana, kehittyivät normaalisti, mutta vasta myöhemmin hoitoa saanneista vain 50 % kehittyi normaalisti. (12)


Raskausajan vaikutukset

Synnynnäistä kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavilla vastasyntyneillä seerumin kilpirauhashormonipitoisuudet ovat selvästi pienentyneet, mutta jos tila todetaan pian syntymän jälkeen, tyroksiinihoito normaalistaa lapsen fyysisen ja henkisen kehityksen. (4)

Äidin kilpirauhashormonit kykenevät siirtymään sikiön puolelle vain rajallisesti. Vaikuttaa siltä, että sikiö joko kykenee sietämään omaa kilpirauhasen vajaatoimintaansa tai että mahdolliset seuraamukset olisivat korjattavissa. (6)

Jodin saanti on erittäin tärkeää sekä odottavalle äidille että sikiölle jo ensimmäiseltä raskauskolmannekselta lähtien. Vaikea jodinpuute johtaa molemmilla kilpirauhasen vajaatoimintaan, minkä seurauksena  vastasyntynyt on neuropsykologisesti laajasti kehitysvammainen. (4)


Downin oireyhtymä ja kilpirauhanen

Kilpirauhasen toiminnan poikkeavuudet ovat yleisiä. Hypotyreoosin eli vajaatoiminnan vaara on selkeästi suurentunut. Subkliinistä hypotyreoosia esiintyy noin 25 %:lla. Näiden henkilöiden seurantaa on tihennettävä. (15)



Lähteitä:

1. Synnynnäinen hypotyreoosi, 2019. Duodecim Terveyskirjasto. https://www.terveyskirjasto.fi/terveyskirjasto/tk.koti?p_artikkeli=orp01456

2. Tyreotropiini (napaveri), napaseerumista
http://huslab.fi/ohjekirja/3669.html

3. uS-Tyreotropiini (napaseerumin TSH)
http://webohjekirja.mylabservices.fi/TYKS/3669.html

4. Synnynnäinen hypotyreoosi
http://www.lastenendokrinologit.fi/@Bin/171205/synnynnainen_hypotyreoosi.pdf

5. Valmisteyhteenveto, Thyroxin
http://spc.nam.fi/indox/nam/html/nam/humspc/9/24074439.pdf

6. Kilpirauhasen toimintahäiriöt ja raskaus, 1999. Duodecim.
https://www.duodecimlehti.fi/duo91211

7. Congenital hypothyroidism
http://www.ojrd.com/content/5/1/17

8. Athyroesis
http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=95713

9. Thyroid hemiagenesis
http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=95719

10. Thyroid hypoplasia
http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=95720

11. Thyroid ectopia
http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Expert=95712

12. Ectopic thyroid gland
http://www.jpeds.com/article/S0022-3476(78)80005-5/abstract

13. Transient congenital hypothyroidism
http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=en&Expert=178045

15. Käypä hoito, Downin oireyhtymä
https://www.terveyskirjasto.fi/xmedia/duo/duo99366.pdf


Lisälukemista:

Genetic Defects in Thyroid Hormone Supply
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279158/

Thyroid hypoplasia as a cause of congenital hypothyroidism in Williams syndrome.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18824871

Thyroid Hypoplasia as a Cause of Congenital Hypothyroidism in Monozygotic Twins Concordant for Rubinstein-Taybi Syndrome.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3065314/

Thyroid hemiagenesis
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9209527